HIV-1 resistance testing influences treatment decision-making

OBJECTIVE: To investigates how the use of HIV-1 resistance tests influences physician decision-making. METHODS: Ten experienced reference physicians from the Brazilian Network for Drug Resistance each received ten patients' case histories. The selected patients had experienced at least two virological failures. First, reference physicians were asked to empirically select a new regimen for each patient. Second, after genotype report (ViroSeq 2.6) was provided, and physicians were again asked to select a new regimen considering this additional information. Finally, they were asked to select a regimen after receiving a virtual phenotype result (vircoTYPE 3.9.00). RESULTS: In 79 percent of the cases, physicians changed their empirical choice of regimen after receiving the genotype report, resulting in an increase in the mean number of active drugs from 1.8 to 2.2 (p = 0.0003), while the average number of drugs/regimen remained at 4.0. After receipt of the virtual phenotype report, additional changes were made in 75 percent of the patient cases, resulting in an increase in the number of active drugs to 2.8 (p < 0.0001), while the average number of drugs/regimen remained at 4.0. After receipt of the genotype report, 48 percent of the changes were in NRTIs, 29 percent were in NNRTIs and 60 percent were in PIs; after consideration of the virtual phenotype, 61 percent, 10 percent and 49 percent of the changes, respectively, were in these categories of drugs. Fourteen percent of the physicians rated the genotype report as "extremely useful", whereas 34 percent rated the subsequent virtual phenotype report as "extremely useful" (p = 0.0003). CONCLUSIONS: Resistance testing has a significant impact on physicians' choices of antiretroviral salvage therapies, and it promotes the selection of more active drugs.

Neurotoxoplasmosis diagnosis for HIV-1 patients by real-time PCR of cerebrospinal fluid

Encephalitis caused by Toxoplasma gondii is the most common cause of central nervous system damage in patients with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). Toxoplasma may infect any of the brain cells, thus leading to non-specific neurotoxoplasmosis clinical manifestations including focused or non-focused signs and symptoms of central nervous system malfunction. Clinical development ranges from insidious display during weeks to experiencing acute general confusion or ultimately fatal onset. Cerebral toxoplasmosis occurs in advanced stages of immunodeficiency, and the absence of anti-toxoplasmosis antibodies by the immunofluorescence method does not allow us to rule out its diagnosis. As specific therapy begins, diagnosis confirmation is sought through clinical and radiological response. There are few accurate diagnosis methods to confirm such cases. We present a method for T. gondii DNA detection by real time PCR-Multiplex. Fifty-one patients were evaluated; 16 patients had AIDS and a presumptive diagnosis for toxoplasmosis, 23 patients were HIV-positive with further morbidities except neurotoxoplasmosis, and 12 subjects were HIV-negative control patients. Real time PCR-Multiplex was applied to these patients' cephalorachidian liquid with a specific T. gondii genome sequence from the 529bp fragment. This test is usually carried out within four hours. Test sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value were calculated according to applicable tables. Toxoplasma gondii assay by real time Multiplex of cephalorachidian fluid was positive for 11 out of 16 patients with AIDS and a presumptive diagnosis for cerebral toxoplasmosis, while none of the 35 control patients displayed such a result. Therefore, this method allowed us to achieve 68.8 percent sensitivity, 100 percent specificity, 100 percent positive predictive value, and 87.8 percent negative predictive value. Real time PCR on CSF allowed high specificity...

Produção de interferom-gama, interleucina-10 e fator de necrose de tumor-alfa por células mononucleares do sangue periférico de indivíduos infectados pelo HIV-1: associação com a contagem periférica de linfócitos T CD4+ e carga viral / Production of INF-gama, IL-10 and TNF-alfa by PBMC of HIV-1-infected patients: association with CD4+ T cells and viral load

Complexa rede de citocinas participa, direta ou indiretamente, da regulaçao da replicaçao viral e na induçao de apoptose de linfócitos CD4+ durante a infecçao pelo HIV-1. Este estudo compara a produçao in vitro de TNF-a, IL-10 e IFN-g por células mononucleares do sangue periférico (CMSP) obtidas de dois grupos de indivíduos: 23 infectados pelo HIV-1 assintomáticos e 25 controles sadios. Avalia ainda a possível correlaçao da produçao destas citocinas com a contagem de linfócitos T CD4+ e carga viral plasmática no grupo de individuos infectados pelo HIV-1. Os indivíduos infectados pelo HIV-1 eram assintomáticos, sem história atual ou pregressa de manifestaçoes oportunistas e sem tratamento anti-retroviral anterior. A contagem de linfócitos T CD4+ foi realizada por citometria de fluxo; a determinaçao quantitativa do RNA do HIV-1 realizada pelo método NASBRA. As CMSP foram corrigidas para a contagem de 2,0 x 106 em meio RPMI 1640 suplementada com 10 por cento de soro autólogo e foram incubadas sem estimulaçao (produçao constitutiva) ou com estímulo de LPS (para induzir a TNF-a) ou de PHA (para induçao de IL-10 ou INF-g). Foi utilizada ainda, estimulaçao específica através de antígenos de HIV-1 pré-adsorvidos em placas. Para a comparaçao da produçao de citocinas entre indivíduos infectados e controles foi utilizado o teste de Mann-Whitney. O teste de correlaçao de Spearman foi utilizado para as correlaçoes de duas variáveis. Foi considerado aceitável um risco menor que 5 por cento de cometer o erro tipo I (p<0,05). A produçao constitutiva de TNF-a (p=0,068) e IL (p=0,002) foi maior nos infectados que nos controles. Nao houve diferença entre os dois grupos com relaçao à produçao constitutiva de INF-g. Sob estimulaçao com LPS para produçao de TNF-a, nao houve diferença entre os grupos na produçao de TNF-a. Sob estimulaçao com PHA, as CMPS de indivíduos infectados produziram menores níveis de IL-10 (p=0,018) e INF-g (p=0,059) que os controles, traduzindo algum déficit funcional das CMSP para responder à PHA. Em relaçao ao estímulo com antígenos do HIV-1 adsorvidos em placa, houve maior produçao de TNF-a (p=0,00003) e de IL-10 (p=0,0008) entre indivíduos infectados pelo HIV-1. Nao houve diferença na determinaçao dos níveis de INF-g após estimulaçao com antígenos de HIV-1. Nao foi observada correlaçao significante entre a contagem de linfócitos T CD4+ e os níveis produzidos de citocinas por CMSP, com ou sem estimulaçao. Quando analisada a correlaçao entre a ...(au)

Adesäo às precauçöes universais: uma análise do comportamento de equipe de enfermagem / The universal precautions

A possibilidade de aquisiçäo do vírus de imunodeficiência humana (HIV) por profissionais de saúde tornou mais preocupante a questäo dos riscos ocupacionais. A precauçöes universais (PU) surgiram como tentativa de aumentar a segurança do profissional de saúde. No entanto, existe certa resistência por parte dos profissionais de saúde em adotar as medidas de proteçäo. Os objetivos deste estudo säo: 1. obter um indicador da adesäo da equipe de enfermagem de um hospital geral de Säo Paulo às precaçöes universais; 2. indicar a percepçäo dos riscos e os conhecimentos que os profissionais possuem sobre PU; e 3. apresentar e discutir hipóteses explicativas do comportamento de näo-adesäo.

Infecçäo pulmonar no paciente crítico: fisiopatologia e critérios diagnósticos / Pulmonary infection in a critical ill patient: physiopathology and diagnosis criteria

As infecçöes respiratórias representam 10 a 20% das infecçöes hospitalares; sua letalidade é elevada (em torno de 50%), sendo as UTIs os locais onde mais ocorrem. As bactérias atingem o trato respiratório pela aspiraçäo de microrganismos da orofaringe, por inalaçäo de aerossóis contaminados e por via hematogênica. A aspiraçäo é a via mais importante, sendo a colonizaçäo da orofaringe fundamental na aquisiçäo da infecçäo. Com a diminuiçäo do reflexo de tosse e alteraçöes nos mecanismos de deglutiçäo, o paciente crítico tem facilidade para desenvolver infecçäo ( 23% em pacientes colonizados e 3,3% em näo colonizados). O próprio paciente é foco para seu vizinho, sendo, portanto, fundamental a lavagem das mäos. A contaminaçäo dos inaladores pode atingir 84%. Além disso, as cânulas também podem ser colonizadas. A prevençäobaseia-se na troca constante de água dos nebulizadores e no uso de antibióticos tópicos. O diagnóstico baseia-se em sintomas clínicos e isolamento do germe por meio de cultura de escarro, punçäo transtorácica, aspirado transtraqueal, colheita por broncoscopia, lembrando que o resultado da cultura deve sempre se considerado à luz do quadro clínico evolutivo